ScTIL——颠覆性抗癌療法
- 全球領先：外周血來(lái)源類TIL療法，突破TIL依賴手術(shù)組織局限
- 機(jī)制颠覆：同步解決異質性、微環境、擴增三大(dà)難題
- 極廣譜：無需手術(shù)組織，不限癌種，不限靶點，人(rén)人(rén)可(kě)及
- 極佳療效：中晚期實體(tǐ)瘤CR率45%，OS大(dà)幅延長
1、T細胞——癌症的克星
- 從(cóng)癌細胞的特點分(fēn)析癌症爲什麽難治
癌細胞是産生(shēng)了基因突變的細胞（敵方），因環境、遺傳的因素，部分(fēn)人(rén)體(tǐ)細胞基因突變成爲癌細胞；突變的癌細胞自(zì)我複制，形成腫瘤組織；遊離(lí)的癌細胞全身(shēn)周遊，形成轉移。因此腫瘤有以下特點:
A. 全身(shēn)性
故僅針對局部病竈的療法（手術(shù)、放(fàng)療）不能根治。
B. 異質性、個體(tǐ)化
異質性：一個腫瘤的基因突變成百上千，僅針對單個突變靶點的療法（靶向藥，CAR-T）不能根治；
個體(tǐ)化：每個患者的突變譜都(dōu)各不相(xiàng)同，難以找到共性的突變靶點。
C. 演變性
新的基因突變不斷産生(shēng)，針對固定突變靶點的療法（靶向藥，單靶CAR-T）療效不持久。
- 從(cóng)T細胞的特點分(fēn)析它爲何是癌細胞的克星
T細胞是專殺突變細胞的人(rén)體(tǐ)衛兵(bīng)（我方），人(rén)體(tǐ)随機(jī)産生(shēng)大(dà)量種類的T細胞，而且像一把鑰匙開一把鎖，一種T細胞受體(tǐ)（TCR）會特異識别一種突變細胞的表面抗原，一旦遇到這種抗原，T細胞就(jiù)會被激活、複制（擴增自(zì)己），并去(qù)尋找攜帶這種抗原的細胞，進行殺傷，以保衛人(rén)體(tǐ)健康。因此T細胞有以下特點:
A. 全身(shēn)性
全身(shēn)周遊，可(kě)攻擊任何部位的腫瘤病竈。
B. 多樣性、個體(tǐ)化
多樣性：T細胞種類比癌細胞更多（上萬億種），多種T細胞對應識别多種癌細胞；
個體(tǐ)化：每個患者的T細胞譜也各不相(xiàng)同，可(kě)以解決自(zì)體(tǐ)的癌細胞，無需共性解決。
C. 演變性，動态反應性
各種各樣的T細胞也是不斷動态産生(shēng)的，遇到能識别表面抗原的癌細胞，就(jiù)會激活、複制，對這類癌細胞進行精準殺傷。
綜上，癌細胞與T細胞的特點決定了，攻克癌症的關鍵在于：利用能識别腫瘤的自(zì)體(tǐ)天然、多樣性的T細胞（受體(tǐ)TCR）群體(tǐ)作(zuò)爲藥物對治腫瘤，而非僅依靠人(rén)工(gōng)固定的單一靶點。
2、實體(tǐ)腫瘤免疫治療的三大(dà)難題
- 難題1：異質性（發現敵軍）
晚期腫瘤突變衆多，CAR-T/TCR-T隻能解決固定、單個腫瘤靶點，導緻逃逸、耐藥。
- 難題2：微環境（單兵(bīng)戰力）
T細胞會被微環境PD-L1抑制，PD-1/PD-L1單抗可(kě)解除抑制，但(dàn)導緻自(zì)身(shēn)免疫病風(fēng)險。
- 難題3：T細胞數量擴增（擴大(dà)兵(bīng)力）
晚期癌細胞高達千億，而識别腫瘤的T細胞極少，如(rú)何能有效擴增？
3、ScTIL——三大(dà)難題整體(tǐ)解決方案，是TIL技術(shù)的多重叠代升級
- 當前異質性難題的較優解：TIL療法
TIL即爲腫瘤浸潤T淋巴細胞，是腫瘤組織裡(lǐ)面的T細胞，其優勢爲：天然具備多靶點的腫瘤識别性，能解決異質性的難題，目前利用TIL療法來(lái)治療腫瘤的代表性公司Iovance，已經取得(de)了黑(hēi)色素瘤客觀緩解率（ORR ）29%、宮頸癌ORR 38%的成果。
當然其局限性也非常多：比如(rú)缺乏應用場景——晚期患者大(dà)多沒有手術(shù)機(jī)會，無法獲得(de)手術(shù)組織；制備失敗率高——組織個體(tǐ)差異（INSTIL放(fàng)棄TIL管線）；毒副作(zuò)用高——清淋+超劑量IL2佐劑，毒副作(zuò)用強，晚期患者難以耐受；缺乏對抗微環境的設計(jì)——限制療效；制備周期長——近1個月，晚期患者等不起；制備成本高——十萬美元級，未來(lái)售價百萬美元級（天價藥）；癌種限制——目前僅黑(hēi)色素瘤和宮頸癌有效等。
- 關于異質性難題的極優解：外周血類TIL(cTIL)
cTIL（circulating TIL，外周血PD1+T）細胞優勢：
A. 繼承TIL的優點，克服了異質性難題
大(dà)量的文獻證明，cTIL與TIL有相(xiàng)同的TCR序列、可(kě)以被腫瘤細胞特異激活，因此TIL所具備的天然多靶點腫瘤識别性，cTIL也完全具備，解決了異質性的難題。
B. 突破TIL局限，外周血來(lái)源，幾乎人(rén)人(rén)可(kě)及
cTIL數量巨大(dà)，易于富集獲取，卡替醫療公司自(zì)身(shēn)做的隊列研究表明：超過92%的晚期癌症患者cTIL/總T細胞>15%；通過外周血單采并富集就(jiù)可(kě)以非常方便地獲取，而不再需要手術(shù)組織，幾乎所有癌症患者都(dōu)有機(jī)會獲得(de)治療。
- 當前微環境難題的極優解：增強受體(tǐ)(ER)
專利技術(shù)-增強受體(tǐ)（Enhanced Receptor，ER）優勢：
A. 提升T細胞激活——刹車變油門(mén)，将癌細胞傳導給T細胞的抑制信号轉爲激活信号，克服了腫瘤微環境的難題。
B. 與門(mén)安全性：避免自(zì)身(shēn)免疫毒性。
C. 助力T細胞向腫瘤部位的趨集和浸潤。
- 當前T細胞擴增難題的極優解： 擴增因子CAR
擴增因子CAR，助力TIL在體(tǐ)内大(dà)幅擴增，且保持年(nián)輕狀态。卡替醫療公司的體(tǐ)外殺傷實驗表明：有擴增因子的加持，T細胞提升殺瘤效能上千倍；而動物實驗表明：加載擴增因子的CAR-TCR-T抑瘤效應提升顯著。
- ScTIL——三大(dà)難題整體(tǐ)解決方案，是TIL技術(shù)的多重叠代升級
A. 第一代：普通TIL
行業普通水平，借助TIL對異質性腫瘤的天然識别性，啓動殺傷。
B. 第二代：增強TIL，Enhanced TIL,ETIL
卡替公司專利技術(shù)，借助增強受體(tǐ)，刹車變油門(mén),逆轉微環境抑制，增強殺傷。
C. 第三代：超級TIL，Super TIL,STIL
除了增強受體(tǐ)，再加上擴增因子，可(kě)在體(tǐ)内強力擴增，但(dàn)不會産生(shēng)嚴重CRS；無需體(tǐ)外擴增，大(dà)幅降低了成本，有望讓絕大(dà)多數患者治得(de)起：制備周期大(dà)幅縮短(duǎn)，讓絕大(dà)多數晚期患者等得(de)起。
D. 第四代：超級cTIL，Super cTIL,ScTIL
不再依賴手術(shù)獲得(de)TIL，僅需外周血采集cTIL，晚期患者人(rén)人(rén)皆可(kě)實施，适用人(rén)群大(dà)爲拓展；
cTIL在外周血中不斷新生(shēng)，可(kě)多輪外周血采集治療，克服腫瘤克隆演變。
