關于TCR-T

TCR-T是給T細胞轉入一個人(rén)工(gōng)T細胞受體(tǐ)(TCR)基因,這個人(rén)工(gōng)TCR是某種能識别患者腫瘤的TCR序列,從(cóng)而代替天然TCR,行使識别靶細胞的功能。其特點是:

一、MHC(HLA)限制性

TCR-T依賴于人(rén)工(gōng)TCR識别腫瘤,本質上是依賴于腫瘤細胞的MHC蛋白(bái)提呈突變的抗原肽,才有可(kě)能讓TCR識别。對于某種通用的靶點(比如(rú)NYESO1)特異的TCR,還(hái)需要是特定的MHC(HLA分(fēn)型)才能适配。所以從(cóng)這一點來(lái)說(shuō),TCR-T有着比CAR-T更苛刻的适用範圍。

二、靶标位置的非限制性

不同于CAR-T靶标受限于腫瘤膜蛋白(bái),TCR-T可(kě)以靶向任何一種“非己”的蛋白(bái),包括胞内的蛋白(bái)。從(cóng)這一點來(lái)說(shuō),TCR-T比CAR-T有着更廣泛的适用人(rén)群。

TCR-T可(kě)以用于實體(tǐ)瘤,靶向一些正常細胞一般不表達,而腫瘤細胞可(kě)能會表達的靶标,比如(rú)癌睾抗原如(rú)NYESO1。

TCR-T也可(kě)以靶向患者個體(tǐ)化的新抗原,其優勢在于,但(dàn)這需要基于新抗原療法的一系列複雜的靶标篩選,以及得(de)到精準的TCR序列,周期長成本高。

TCR-T的優點在于其機(jī)制更接近T細胞的天然機(jī)制(依賴TCR),其毒副作(zuò)用也相(xiàng)對較低。對于MHC-靶點-TCR三者适配的患者,有非常好的效果的報道。比如(rú)2017年(nián)初《Nature》報道,羅森博格用靶向KRAS 12/13密碼子的TCR-T,使“無藥可(kě)救”的晚期肺癌患者達到CR。

目前還(hái)沒有TCR-T的細胞治療産品上市,但(dàn)可(kě)以預期這是一種比較有效的免疫療法。

三、TCR-T理(lǐ)論上的局限性

固定單靶點的TCR-T具有所有固定單靶點療法的通用的局限性,腫瘤突變呈現高度異質性,單靶點治療的效用很難持久,腫瘤會往往會通過“靶點逃逸”而耐藥。