T系腫瘤:新抗原治療方案

一、T細胞腫瘤綜合治療方案

測序方案:腫瘤細胞(或加ctDNA)免疫組+WES+RNAseq

治療方案:新抗原治療

要點:

  • T細胞腫瘤是CAR-T無法解決的疾病,因爲沒有适用的靶點。新抗原治療無固定靶點,但(dàn)卻是個體(tǐ)化“見(jiàn)招拆招”,多靶點對抗腫瘤。
  • 對于腫瘤未侵襲外周血白(bái)細胞的患者,可(kě)以采用自(zì)體(tǐ)來(lái)源的外周血正常T細胞制備治療用超級新抗原T細胞(SNT),路(lù)徑與B細胞腫瘤治療路(lù)徑相(xiàng)同。
  • 對于難以鑒别分(fēn)離(lí)患者自(zì)體(tǐ)的腫瘤T細胞和非腫瘤T細胞的情況,可(kě)以考慮>半相(xiàng)合異體(tǐ)治療方案(如(rú)下圖)。

二、典型案例

  • 患者基本情況:

患者李某,男性,72歲,因全身(shēn)淺表淋巴結腫大(dà)一月于2017年(nián)3月24日(rì)住株洲中心醫院普外科(kē)。查體(tǐ):四測正常,颌下、頸部、腋窩、腹股溝可(kě)扪及多個腫大(dà)淋巴結,2-4cm大(dà)小,質中-質硬,部分(fēn)粘連。心肺無異常,腹部平軟,肝脾肋下未扪及,腹部未扪及包塊,腸鳴音正常,雙下肢輕度浮腫。

3月27日(rì)行左側腹股溝淋巴結活檢術(shù),4月1日(rì)轉入血液科(kē)。

淋巴結病檢回報(左側腹股溝淋巴結)結合免疫組化标記符合非霍奇金T細胞淋巴瘤,傾向外周T細胞淋巴瘤非特殊類型或血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤。免疫組化結果:CD10(+)、 CD20(B細胞+)、 CD3(+++)、 CD21(濾泡樹(shù)突細胞+)、 CD23(濾泡樹(shù)突細胞++),CD23(濾泡樹(shù)突細胞+),CD5(+++),KI-67(40%)。

  • 免疫細胞治療之前的标準治療方案:

患者自(zì)4月至5月反複給予CHOP+西達本胺方案化療,但(dàn)病情未能最終緩解,并且出現反複感染甚至呼吸衰竭。7月 9日(rì):患者因肺部感染再次入院,骨髓可(kě)見(jiàn)骨髓增生(shēng)活躍,紅(hóng)系呈增生(shēng)性貧血改變,組織細胞2.5%,有噬血現象。給予抗感染治療,但(dàn)淋巴結腫大(dà)仍然存在(見(jiàn)圖11的8月4日(rì)CT結果),且粒細胞持續下降。

因患者反複化療無效且病情加重,遂考慮新抗原(neoantigen)免疫細胞治療方案。

  • 新抗原免疫細胞治療方案:

單采患者女(nǚ)兒白(bái)細胞5*109,分(fēn)離(lí)DC,轉入新抗原RNA,制備neoDC,進一步刺激T細胞獲得(de)neoT并擴增至總量約109

8月11日(rì)開始行FC方案預處理(lǐ),8月16日(rì)回輸來(lái)自(zì)患者女(nǚ)兒的半相(xiàng)合異體(tǐ)的neoDC和neoT細胞(總量約109)。

  • 新抗原免疫細胞治療結果:

回輸兩周後,患者身(shēn)體(tǐ)感覺明顯好轉。9月12日(rì)CT檢查結果顯示,淋巴結腫大(dà)已恢複正常(圖11)。其他(tā)生(shēng)化指标均恢複正常。