個體(tǐ)化新抗原治療:II/III期患者術(shù)後防複發治療

一、腫瘤基因時空全景測序,鎖定neoantigen靶點

通過腫瘤新鮮組織全外顯子組測序(WES)、腫瘤新鮮組織轉錄組測序(RNAseq)、HLA分(fēn)型及抗原親和力分(fēn)析等項目,進行治療靶标——新抗原(neoantigen)篩選。

二、靶向neoantigen的個體(tǐ)化多靶點免疫治療

卡替醫療将高通量基因測序與多靶點DC疫苗構建技術(shù)、T細胞免疫治療技術(shù)相(xiàng)結合,開創了中國(guó)靶向新抗原(neoantigen)的個體(tǐ)化多靶點免疫治療的先河。

  • 新抗原治療的細胞制備流程

通過基因測序、突變親和力分(fēn)析篩選新抗原,并且合成新抗原序列,進一步轉導DC得(de)到負載新抗原的DC疫苗(neoDC-Vx),繼而将neoVx激活外周血T細胞,得(de)到新抗原反應性T細胞(neoT),将neoVx與neoT聯合回輸用于治療(如(rú)下圖)。

  • 新抗原治療的優勢:
  1. 多靶點——群虎對抗群狼
  2. 高度安全性——對T細胞無加工(gōng),僅篩選
  3. 高度安全性——僅針對患者特有腫瘤突變,沒有突變的正常細胞将不受攻擊
  4. 高度廣譜性——适用于各種腫瘤
  5. 動态适應性——動态診治對抗動态克隆演變,可(kě)反複重複治療流程
  6. 療效持久——效用持久的“終極”解決方案
  • 新抗原治療的臨床路(lù)徑

NeoDC-Vx與neoT治療可(kě)應用于II/III期患者術(shù)後複制,起到預防複發的效果。

三、成功案例

  • 《Natrue》重磅:新抗原治療應用于黑(hēi)色素瘤接近100%CR!

2017年(nián)7月,《Nature》同期刊登兩篇重磅研究,證明新抗原療法的有效性。

美國(guó)丹娜法伯癌症研究院Catherine Wu教授團隊:6名術(shù)後複發的黑(hēi)色素瘤患者,經個體(tǐ)化多靶點DC疫苗治療32個月後,腫瘤全部消失且無複發。

德國(guó)約翰内斯古騰堡大(dà)學醫學中心的Ugur Sahin教授團隊:13名晚期黑(hēi)色素瘤患者,經個體(tǐ)化多靶點DC疫苗治療26個月後,13人(rén)全部達到腫瘤全部消失且無複發。

  • 卡替醫療的個體(tǐ)化多靶點免疫治療案例

患者L,男,72歲,患血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤。4月份至5月份期間三次聯合化療後淋巴結較前縮小,但(dàn)第三次化療後出現肺部感染、呼吸衰竭,予抗感染、抗病毒、抗真菌等治療後病情穩定,然而患者粒細胞持續下降。

8月接受卡替醫療的半相(xiàng)合(采用患者女(nǚ)兒外周血制備的)新抗原免疫治療後一周,經CT監測淋巴結腫瘤全部消失,多次監測炎性因子均穩定,患者精神狀态較前明顯好轉,由卧床不起轉爲可(kě)出外散步,白(bái)蛋白(bái)水平升至正常,粒細胞恢複正常。影(yǐng)像學提示原有淋巴結腫瘤均縮小至正常淋巴結範圍,病人(rén)成功康複出院。

四、卡替醫療的新抗原治療優勢

  • 技術(shù)正宗:源自(zì)Rosenbeger和Carl June的技術(shù)巅峰;
  • 一體(tǐ)化:基因測序+免疫治療的診療一體(tǐ)化;
  • 産品系列化:普通型、增強型、超強型,可(kě)對治不同情況的患者。