北京卡替醫療半相(xiàng)合異體(tǐ)CAR-T治療白(bái)血病喜獲成功！

近日(rì)，北京百彙醫聯國(guó)際醫療技術(shù)有限公司與北京兒童醫院血液科(kē)合作(zuò)，爲1例異基因造血幹細胞移植（alloHSCT）後複發的急性B淋巴細胞白(bái)血病患者進行了半相(xiàng)合供者來(lái)源CD19 CAR-T細胞治療，喜獲成功。

該患者爲9歲女(nǚ)孩，2015年(nián)9月确診爲急性B淋巴細胞白(bái)血病，遂進行母供女(nǚ)異基因造血幹細胞移植（allo-HSCT），但(dàn)不久後骨髓微小殘留病（MRD）檢查發現複發，之後又給該患者進行了供者淋巴細胞輸注（DLI），仍未能有效控制住白(bái)血病。此時，假如(rú)繼續實施DLI，清除MRD的可(kě)能性不大(dà)，反而還(hái)會存在誘發嚴重移植物抗宿主病（GVHD）的風(fēng)險。如(rú)果進行化療，會殺傷植入的供者細胞，減弱移植物抗白(bái)血病（GVL）效應。

北京兒童醫院血液腫瘤中心骨髓移植病房(fáng)秦茂權主任醫師(shī)在深入了解了北京卡替醫療的CAR-T治療技術(shù)後，決定大(dà)膽采用一個開創性的治療方案，即在不采取任何化療預處理(lǐ)的情況下，直接給患者輸注來(lái)自(zì)其母親的單倍體(tǐ)（半相(xiàng)合）外周血T細胞制備的CD19 CAR-T細胞。

2016年(nián)10月24日(rì)，給予患者輸注CAR-T細胞。之後患者曾出現發熱(rè)、皮疹等1級細胞因子釋放(fàng)綜合征（CRS），給予藥物治療後緩解。輸注CAR-T細胞20多天後，令人(rén)驚喜的事(shì)情發生(shēng)了，患者微小殘留白(bái)血病（MRD）檢測結果顯示轉陰。CAR-T細胞在這麽短(duǎn)的時間内清除腫瘤細胞，顯示出非常神奇的療效。目前，該患者接受異體(tǐ)CD19 CAR-T治療已3個多月，骨髓MRD仍爲陰性，整體(tǐ)情況良好。

異基因造血幹細胞移植能治愈部分(fēn)B系惡性腫瘤，然而仍有部分(fēn)病人(rén)在alloHSCT後複發。本例的成功無疑給移植複發的B系腫瘤患者開辟了一條希望的大(dà)道。

本例有兩點值得(de)關注。首先，這次采用的是半相(xiàng)合異體(tǐ)細胞治療。傳統的CAR-T方案是采用自(zì)體(tǐ)而非異體(tǐ)細胞。自(zì)體(tǐ)細胞的好處顯然是可(kě)以避免GVHD，但(dàn)對于經曆過病魔折磨和多次化療打擊的患者而言，其免疫細胞往往活力大(dà)不如(rú)常人(rén)， CAR-T療效也就(jiù)會大(dà)打折扣。本次CAR-T的成功與異體(tǐ)方案的選擇是不無關系的。（2016年(nián)12月北大(dà)人(rén)民(mín)醫院也報道了一例半相(xiàng)合CAR-T案例，與本例治療時間非常接近）

第二，這次治療在回輸CAR-T細胞前沒有進行任何化療預處理(lǐ)。傳統的CAR-T治療方案大(dà)都(dōu)需要事(shì)先進行化療預處理(lǐ)，其目的一是減少腫瘤負荷，降低CRS，二是降低受者免疫功能，便于供者CAR-T植入。但(dàn)化療預處理(lǐ)也有削弱異基因造血幹細胞移植及DLI本已有的GVL作(zuò)用，鑒于本例患者需要CAR-T及供者移植物雙抗白(bái)血病作(zuò)用，故經綜合考慮，沒有做化療預處理(lǐ)，結果患者輸注CAR-T細胞後，并未表現出嚴重的CRS和GVHD，反而取得(de)了很好的效果。

北京卡替醫療緻力于開發免疫細胞治療、基因治療等生(shēng)物治療技術(shù)，擁有多種CAR-T、TCR-T等免疫細胞治療技術(shù)，同時與上遊公司北京智因東方轉化醫學研究中心合作(zuò)，與其癌症全景基因測序方案相(xiàng)結合，聯手打造靶向腫瘤neoantigen的高通量免疫細胞治療技術(shù)，該技術(shù)理(lǐ)論上可(kě)适用于全部癌種，有望将多數癌症轉化爲慢(màn)病甚至治愈。